注射用利福平（0.45g）

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天再欣?　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　瑞阳?

注射用利福平说明书

请仔细阅读说明书并在医师领导下使用。

【药品名称】

通用名称：注射用利福平

英文名称：Rifampicin for Injection

汉语拼音：Zhusheyong Lifuping

【成份】本品重要成份是利福平，其化台甫称：3-[ [ (4-甲基-1-哌嗪基) 亚氨基]甲基]-利福霉素。

化学结构式为：

分子式：C₄₃H₅₈N₄O₁₂

分子量：822.95

辅料为：氢氧化钠、硫代硫酸钠

【性状】本品为暗红色疏松块状物和粉末。

【适应症】

不能耐受口服医治时，本品作为利福平口服造剂的代替。与其它抗结核药结合用于医治各种类型结核病，蕴含初治、进展期的、慢性的及耐药病例。

其它习染：本品与其它抗生素结合用于医治军团菌属及沉症葡萄球菌习染。

【规格】0.45g

【用法用量】

用法：

本品仅供静脉滴注，须即配即用。输液配造步骤：将10ml注射用水参与利福平管造注射剂瓶中，振摇待利福平齐全溶化之后，参与500毫升5%葡萄糖溶液或生理盐水中，输液应在2～3幼时内实现。

用量：

1.结核病

成人：一次10mg/㎏，一日一次，一日剂量不超过0.6g；

儿童：一次10～20mg/㎏，一日一次，一日剂量不超过0.6g；

2.其他习染：军团病或沉症葡萄球菌习染。

成人剂量：建议一日剂量为0.6g～1.2g，分2～4次给药。

【不良反映】

　　消化系统：可出现烧心，上腹不适，厌食，恶心，呕吐，黄疸，胀气，绞痛和腹泻。体表尝试证明梭状芽孢杆菌对利福平敏感，也有报路假膜性结肠炎与使用利福平（和其他广谱抗生素）有关。这类患者拥有抗生素使用有关性腹泻。

肝脏：本品有肝毒性，多产生在与其他抗结核药结合使用时，阐发为ALT升高、肝肿大，严沉时出现黄疸。

　　血液系统：高剂量间歇医治时可引起血幼板削减症。但合理的逐日督导医治则很少产生这种情况。停药后血幼板削减及紫癜可复原。当产生紫癜并复原后持续使用利福平偶有脑出血和殒命的报路。罕有弥散性血管内凝血的报路。偶有临时性白细胞削减、溶血性血虚和血红蛋白降低的报路。粒细胞不足症少有报路。罕有弥散性血管内凝血的报路。

中枢神经系统：头痛、发热、嗜睡、乏力、共济失调、头晕、把稳力不集钟注心灵错乱、行为扭转、手脚肌肉无力疼痛及全身麻木。少有心灵病报路。

　　眼科：可出现视觉阻碍。

内排泄系统：可出现月经错乱。偶有引起肾上腺职能不全的报路。

肾脏：可引起BUN和血尿酸升高。偶有溶血、血红蛋白尿、血尿、间质性肾炎、急性肾幼管坏死，肾职能不全和急性肾职能衰竭。这些通�Ｋ伎嘉叨鹊墓舴从乘�，通常多在间歇医治或者有意、无意中断逐日医治后的沉新用药后出现。傍边止用药或者起头合理用药后，这些症状可复原。

皮肤：皮肤反映通常轻微且为自限性，蕴含皮肤发红、瘙痒伴或不伴随皮疹的出现。严沉的皮肤反映多由过敏反映引起，但并不常见。

　　过敏反映：偶有瘙痒、荨麻疹、皮疹、类天疱疮反映、多形性红斑、史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松弛症、血管炎、嗜酸粒细胞增多、口腔疼痛、口舌生疮和结膜炎。过敏性反映少有报路。

其他：面部及手脚浮肿。间歇医治还可引起流感样症状（如发热产生、寒噤、头痛、头晕、骨痛）、呼吸短促、血压降低和休克。如患者未能逐日按时给药或距离一段功夫后复原给药，也可能出现“流感样综合征”。

【禁忌】

对利福平及其任何组分或利福霉素类过敏者禁用。利福平禁用于已接受利托那韦、沙奎那韦医治的病人，因可致严沉肝毒性风险增长。利福平禁用于已接受阿扎那韦、达芦那韦、福沙那韦、沙奎那韦或替拉那韦等医治的患者，由于利福平可潜在大幅度降低这些抗病毒药物的血浆浓度，这可能导致抗病毒活性的损失和/或病毒抗药性的发展。

【当苦衷项】

忠告

利福平已被证明可致肝职能阻碍。同时服用利福平与其他肝毒性药物的肝病患者有致黄疸殒命的病例产生。肝职能受损患者仅在必要时赐与利福平并应审慎用药和严格医疗监督。

这些患者应亲昵检测肝职能，尤其是ALT和AST应在医治前及医治期间每隔2-4周监测一次。若是出现肝职能受损的迹象，应停用利福平。

在某些情况下，医治初期高胆红素血症可导致利福平与胆红素之间在细胞水平上在肝脏的渗前路子产生竞争。单独一个汇报显示胆红素和/或转氨酶水平和善上升，自身并不是一个中断医治的指标；相反，应沉复试验后，把稳指标的水平趋向并结合病人的临床情况作出决定。

利福平拥有酶诱导个性，蕴含诱导了Delta-氨基乙酰丙酸合成酶。

因脑膜炎球菌可能迅快出现耐药性，利福平仅限于短期医治无症状携带者。利福平不能用于脑膜炎球菌病的医治。

当苦衷项：

1.本品仅用于静脉滴注，不能肌肉注射或皮下注射。输注时应预防药液表渗。

2.输液应现配现用，配造药液仅限一次使用。

3.不能与其他药物混合在一路使用，以免产生沉淀，与其他静脉注射药物归并医治，需通过分歧部位注射。

4.利福平单独用于医治结核病时可能迅快产生细菌耐药性，因而本品必须与其他抗结核药物合用。

5.须奉告患者利福平可使尿液、唾液、泪液造成浅红色，可使隐形眼镜永远着色。

6.酒精中毒、肝职能侵害者慎用。

7.本品重要用于住院病人，尤其合用于不能耐受口服医治的病人，例如手术后的、昏倒的、胃肠路吸收职能侵害的病人。

8.利福平可引起白细胞和血幼板削减，并引起齿龈出血和习染、伤口愈合延长等。此时应预防拔牙等手术，并把稳口腔卫生，刷牙及剔牙均需慎沉，直至血象复原正常。

9.对诊断的滋扰：可引起直接抗球蛋白试验（Coombs试验）阳性；滋扰血清叶酸浓度测定和血清维生素B12浓度测定了局；可使磺溴酞钠试验潴留，因而磺溴酞钠试验应在逐日静脉滴注利福平之前进行，以免出现假阳性了局，利福平可滋扰利用分光光度计或色彩扭转而进行的各项尿液分析试验的了局，因使用利福平后可使尿液呈橘红色或红棕色。服用利福平可使血液尿素氮、血清碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、血清胆红素及血清尿酸浓度测定了局增高。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

怀胎致畸作用

利福平已被证明对啮齿类动物拥有致畸作用。在器官形成过程中口服赐与利福平剂量为150至250mg/kg/天（凭据体表表积推算的约1至2倍的最大推荐人用剂量），导致孕鼠的后世先性子畸形，重要是在脊柱裂均增长。孕鼠口服剂量为50至200mg/千克（凭据体表表积推算的约0.2至0.8倍的最大推荐人用剂量）利福平时，导致胎儿剂量依赖性腭裂增长。在赐与孕兔口服利福平剂量高达200mg/千克/天（约3倍于凭据体表表积推算的最大推荐人用剂量）时，可引起骨形成阻碍和胚胎毒性。利福平在孕妇中尚无充分、严格的对照钻研。利福平已有报路能穿过胎盘樊篱并呈此刻脐带血中。利福平仅当对胎儿的潜在利益大于潜在的风险时，怀孕期间方可使用。

怀胎-非致畸作用

在怀胎最后数周，赐与利福平可致产妇及婴儿产后出血，可适当赐与维生素K医治。

哺乳期妇女

由于在动物尝试中发现利福平有潜在的致癌作用，思考是终场哺乳或停药要凭据药物医治对母体的沉要水平而定。

【儿童用药】

儿童结核病患者推荐剂量为10～20mg/㎏，逐日一次，剂量不超过600mg/天；

儿童用药的药代动力学特点：在对0.25～12.8岁的儿童(n=12)使用本品的钻研发现,赤子于30分钟内静脉滴注300mg/㎡,利福平的血峰浓度约为25.9±1.3?ɡ/ml；初始医治后1～4天,血峰浓度领域在11.7～41.5?ɡ/ml之间；初始医治5～14天后,血峰浓度领域在13.6～37.4?ɡ/ml之间。血浆半衰期在医治初期为1.04～3.81幼时，在初始医治5～14天后为1.17～3.19幼时。

【老年用药】

因无足够的65岁及以上患者使用本品的临床钻研资料，故老年患者使用本品应缜密监测。

【药物相互作用】

　　1.利福平为肝酶诱导剂，利福平在与通过此代谢蹊径进行生物转化的药物合用时，可加快这些药物的代谢。为获得最佳的医治成效，在起头或终场所用利福平时，需调整此类药物的剂量。据报路利福平可加快下列药物的代谢：抗惊厥药（如苯妥英），抗心律变态药（如双异丙吡胺、美西律、奎尼丁、妥卡尼），口服抗凝血药，抗真菌药（如氟康唑、伊曲康唑、酮康唑等），巴比土酸盐，β-阻滞剂，钙离子阻滞剂（如硫氮卓酮、硝苯吡啶、维拉帕米等），氯霉素、克拉霉素、皮质类固醇、环孢霉素、洋地黄甙类、氯贝特、激素类避孕药，氨苯砜、安谧、强力霉素、氟喹诺酮类（如环丙沙星）、氟哌啶醇、口服降糖药（磺酰脲），左旋甲状腺素、美沙酮、麻醉性镇痛药，去甲替林、孕激素、奎林、茶碱、他克莫司、三环类抗抑郁药（阿米替林、去甲替林）和叠氮胸苷。在合用利福平使剽些药物的剂量需作相应调整。

　　2.利福平可推进雌激素的代谢或削减其肠肝循环，降低口服避孕药的作用，导致月经不规定，月经间期出血和打算表怀胎，患者使用利福平时，应改用其他避孕步骤。

　　3.利福平可诱导肝微粒体酶，增长抗肿瘤药达卡巴嗪（dacarbazine）、环磷酰胺的代谢、烷化代谢物的形成，促使白细胞减低，因而需调整剂量。

　　4.异烟肼与利福平或咪康唑（静脉）、酮康唑合用可增长肝毒性产生的危险，尤其是原有肝职能侵害者和异烟肼快乙�；颊�。此表，异烟肼或利福平与咪康唑或酮康唑合用，可使后两者血药浓度减低，故本品及异烟肼不宜与咪唑类合用。

　　5.利福平与地西泮（安谧）合用可增长后者的解除，使其血药浓度减低，故需调整剂量。

　　6.利福平与乙硫异烟胺合用可加沉其不良反映。

　　7.利福平可增长左旋甲状腺素在肝脏中的降解，因而两者合用时左旋甲状腺素剂量应增长。利福平亦可增长美沙酮、美西律在肝脏中的代谢，引起美沙酮撤药症状和美西律血药浓度减低，故合用时后两者需调整剂量。

　　8.利福平可增长苯妥英钠在肝脏中代谢，故二者合用时应测定苯妥英钠血药浓度并调整用量。

　　9.丙磺舒与利福平合用，可使利福平血药浓度增高并产生毒性反映。

【药物过量】

症状和体征

用药后很快会产生恶心、呕吐、腹痛、皮肤瘙痒、头痛和嗜睡等，有严沉的肝脏疾病时，可能会产生昏倒。转氨酶和/或胆红素可能会出现短暂增长。皮肤、尿液、汗液、唾液、泪液、粪便可产生棕红色或橙色变色，并且其强杜纂用药量成正比。

肝脏肿大、有压痛，严沉过量后可在数幼时内进展；胆红素水平上升，黄疸迅快进展。其他体检了局根基维持正常。较少对造血系统、电解质水平或酸碱平衡造成直接影响。

在儿科患者面部或眼眶周围水肿也有报路。在一些殒命病例，有低血压、窦性心动过快、室性心律变态、癫痫产生和心脏骤停的报路。

急性毒性

还未成立最幼急性致死或中毒剂量。据报路，成人非致死性急性药物过量，剂量领域在9-12g；成人致死性急性药物过量，剂量领域在14-60g，这些病例中蕴含部门酗酒者或有酒精滥用史者；1-4岁儿童患者非致死过量剂量为100mg/kg，一到两剂。

处置

（1）造订个性化的强化支持措施。

（2）固定气路，成立充分的呼吸互换。

（3）洗胃，因患者往往出现恶心、呕吐，不宜再引吐；洗胃后，赐与活性炭糊，以吸收胃肠路内残存的利福平；有严沉恶心呕吐者赐与止吐剂。

（4）给利尿剂推进药物渗出。

（5）严沉情况下，可进行血液透析或腹膜透析。

【药理毒理】

药理作用

利福平抑造敏感菌DNA-依赖性的RNA聚合酶活性，特异性地影响细菌的RNA聚合酶活性而对哺乳动物细胞无影响。已证实医治剂量的利福平对细胞内和细胞表的结核杆菌均具杀灭活性。细菌对利福平的抗药性类似于其它利福霉素类。利福平对成长缓慢和处于静止期的结核杆菌均有杀灭作用。对分离的脑膜炎奈瑟球菌也拥有显著的杀菌活性。

在对结核杆菌和脑膜炎球菌携带者的医治中，随时产生的少数抗药菌是医治的关键。另表，细菌对利福平产生抗药已确定是由于DNA-依赖性的RNA聚合酶经过一步突变引起的，由于抗药性产生迅快，医治过程中若是出现持续造就阳性，应做药敏试验。

利福平对下列微生物的绝大部份菌株阐发出抗菌活性：（1）需氧革兰氏阴性菌；脑膜炎奈瑟球菌；（2）其它细菌；结核分枝杆菌。

利福平对以下细菌的绝大部份菌株有体表抗菌作用，但是其医治下述微生物所致习染疾病的安全性和有效性尚未通过充分和严格对照的临床钻研来证实；（1）需氧革兰氏阳性菌；葡萄球菌（蕴含对甲氧西林耐药的葡萄球菌）、表皮葡萄球菌；（2）需氧革兰氏阳性菌；流感嗜血杆菌（3）其它细菌；麻风分枝杆菌。

β-内酰胺酶对利福平的活性没有影响。

毒理钻研

遗传毒性：在细菌、果蝇或幼鼠的钻研中，未发现本品有致突变作用；但进行本品全血细胞造就时，发现染色体断裂增多。在利用链霉素、利福平、异烟肼及吡嗪酰胺结合或利福平、异烟肼、吡嗪酰胺结合医治的病人，发现淋巴细胞染色体异常率增高。

生殖毒性：啮齿动物经口赐与人用剂量15～25倍的利福平时，产生致畸作用。据报路利福平可通过胎盘樊篱，但临床上注射用利福平单用或与其它抗结核药合用，对胎儿的影响尚无足够的钻研来证实，固然有个别畸胎的文件报导，但还没有在孕妇中进行充分、严格对照的钻研�？诜Ｆ�150～250mg/kg，对幼鼠和大鼠有致畸作用，重要引起幼鼠的腭裂和大鼠的脊柱裂，且与剂量有关，在怀孕家兔高至20倍人用剂量的利福平，可引起骨形成阻碍和胚胎毒性。

由于在动物试验中发现利福平有潜在的致癌作用，思考是终场哺乳或停药要凭据药物医治对母体的沉要水平而定。

致癌性：目前尚无有关本品人持久应器拥有潜在致癌、致突变及生殖毒性的报导，临床报导有几例患者服用本品后肺癌成长加快，但是其与药物的有关性尚未确定。以人日均匀剂量的2～10倍赐与幼鼠60周，在第46周时可观察到雌鼠（为一种肝癌易患幼鼠）出现有关性肝癌。但在上述同种属雄性幼鼠，以及其它种属幼鼠或大鼠的类似试验中未发现利福平有致癌作用。

多项钻研提醒，利福平对家兔、大鼠、幼鼠、豚鼠和体表人体淋巴细胞有潜在的免疫抑造作用，但体表钻研也显示利福平拥有抗肿瘤活性。

【药代动力学】

据文件资料：健全男性自愿者静脉滴注300或600mg利福平，血峰浓度别离为9.0±3.0和17.5±5.0?ɡ/ml,血浆断根率别离为0.19±0.06和0.14±0.03L/hr/㎏,稳态散布容积别离为0.66±0.14和0.64±0.11L/㎏�？诜Ｆ窖胨テ谠嘉�3幼时,静脉滴注300或600mg利福平后,其血浆浓度在给药后8幼时和12幼时仍能检测到。静脉滴注600mg利福平,其血浆浓度并未较300mg给药成比例上升,而是较理论值上升30%,显示高剂量给药断根减慢,陆续静脉滴注利福平600mg，血浆浓度从第1天给药后8幼时的5.81±3.38?ɡ/ml降落至第7天给药后8幼时的2.6±1.88?ɡ/ml。

利福平在体内散布宽泛，在很多器官和体液（蕴含脑脊液）都达到有效的浓度水平。血浆蛋白结合率为80%。未结合部门自由地扩散入组织。

利福平重要在肝脏代谢，在胆汁中渗出，随之进入肠肝循环，经脱乙�；焐�25-去乙酰利福平，该重要代谢物仍拥有肯定的抗菌活性。经脱乙�；�，幼肠的沉吸收削减，便于利福平的渗出。约30%的药物经尿渗出，其中一半为原药。

【贮藏】密封,在凉暗（避光并不超过20℃）干燥处保留。

【包装】低硼硅玻璃管造注射剂瓶，1瓶/盒

【有效期】24个月

【执行尺度】执行药品注册尺度YBH01932015且切合《中国药典》2015年版要求

【核准文号】国药准字H20153165

【出产企业】

企业名称：瑞阳造药有限公司

出产地址：山东省沂源县城瑞阳路1号

邮政编码：256100

电话号码：4006 123458；15853312365

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